¹¹¹In-与²²⁵Ac-DOTA-曲妥珠单抗诊疗配对探针用于 HER2 阳性乳腺癌研究

原创于 2026-09-20 11:08:14 发布 · 184 阅读

本内容遵循CC 4.0 BY-SA版权协议

摘要

HER2 阳性乳腺癌存在脑转移治疗难题，α 核素靶向放射免疫治疗是极具潜力的解决方向。加拿大多伦多大学（University of Toronto）药物科学系团队，制备 ¹¹¹In-DOTA-曲妥珠单抗与²²⁵Ac-DOTA-曲妥珠单抗诊疗配对探针，依托小动物 SPECT/CT 分子影像，在 HER2 阳性乳腺癌荷瘤 NRG 小鼠模型中开展体外细胞实验与体内显像、生物分布研究。研究完成探针合成标记、体外细胞结合与克隆存活实验，共注射两种探针，开展 SPECT/CT 分子影像成像，结合离体 γ 计数评估肿瘤及正常组织摄取。

结果表明²²⁵Ac-DOTA-曲妥珠单抗可 HER2 特异性杀伤肿瘤细胞，造成 DNA 双链断裂；¹¹¹In 标记探针可示踪体内分布，SPECT 分子影像能够清晰显示 HER2 阳性肿瘤病灶，证实该诊疗配对用于 HER2 阳性乳腺癌靶向诊疗的可行性。

图 1：论文封面概要

方法

完成 DOTA-曲妥珠单抗偶联，分别进行¹¹¹In、²²⁵Ac 放射性标记；体外在 SK-BR-3 细胞开展受体结合实验、克隆存活实验与 γ-H2AX DNA 双链断裂检测；构建 164/8-1B/H2N.luc⁺ HER2 阳性乳腺癌皮下荷瘤 NRG 小鼠；共注射 ¹¹¹In-DOTA-曲妥珠单抗与²²⁵Ac-DOTA-曲妥珠单抗，设置无关 IgG 放射性偶联物作为对照；48 h 进行 SPECT/CT 分子影像扫描，之后处死小鼠，脏器取样开展 γ 计数测定组织放射性摄取。

分子影像设备应用

采用美迪索 nanoScan 小动物 SPECT/CT 分子影像一体化成像平台；异氟烷吸入麻醉荷瘤小鼠；CT 完成解剖定位与衰减校正；Tera-Tomo 3D 蒙特卡洛重建协议处理 SPECT 数据；InterView Fusion 软件完成图像融合，勾画肿瘤、脾脏等感兴趣区域，计算 % ID/g，评估探针体内靶向富集情况。

分子影像设备实验结果

SPECT-CT 融合图像显示，共注射 ¹¹¹In-DOTA-曲妥珠单抗与²²⁵Ac-DOTA-曲妥珠单抗组肿瘤部位可见明显放射性浓聚，而无关 IgG 对照组肿瘤无显著摄取信号（图 2）。

图 2（原文 Fig.5B）：荷瘤小鼠 48 h SPECT/CT 代表图像，对比曲妥珠单抗探针与对照 IgG 探针显像效果。

研究结果

体外实验证实探针可高亲和力特异性结合 HER2，²²⁵Ac-DOTA-曲妥珠单抗以剂量依赖方式杀伤 SK-BR-3 细胞，诱导大量 DNA 双链断裂；HER2 受体阻断后细胞杀伤效应明显减弱，证明杀伤作用具有靶点特异性；体内生物分布显示探针在 HER2 阳性肿瘤特异性富集，肿瘤摄取显著高于无关 IgG 对照组；脾脏出现较高放射性摄取，考虑与 NRG 免疫缺陷小鼠生理特性相关（图 3）。

图 3（原文 Fig.5A）：48 h 各脏器 ¹¹¹In 标记探针放射性摄取定量柱状统计图。

研究结论

小动物 SPECT 分子影像验证了 ¹¹¹In-DOTA-曲妥珠单抗与²²⁵Ac-DOTA-曲妥珠单抗诊疗配对的应用潜力。该配对探针兼具 SPECT 显像示踪与 α 核素靶向杀伤能力，可实现 HER2 阳性肿瘤的靶向识别；脾脏高摄取为免疫缺陷小鼠模型特有现象。该研究为后续 HER2 阳性乳腺癌，尤其脑转移的靶向 α 放射免疫治疗临床前研究奠定基础（图 4）。