1894-アルブミノイドは消化酵素無くして消化可能か？

完全に歴史的意義しかない翻訳。

• 19世紀のタンパク質 アルブミノイド学は大きく二分した

  • 脂肪分やミネラルの一過性の結合でなんか沢山種類あるように見えるけど、実際の所は根源に1つの物質 アルブミノースが存在するだけ派

  • 余りに簡単に変化するので化学的に固有種を定義するだけ無駄派

• 彼の立場は謂わば両方の折衷案ともいえるもの。即ち

  • 塩類溶液の作用で簡単に変化することは認める

  • 酸/塩基、ミネラルと結合する能力も認めるがそれは決して「一過性」ではない

  • 固有種を定義することも決して無駄ではない

• では何故これほど複雑化するのか？と言えば

  • タンパク質は「マイクロザイマスと結合した部分」と「純粋化学物質の部分」とに分解可能な一方、自然界では両者もまた互いに結合して複合体として存在する為

  • だが化学的/解剖学的分析手法により、両者を分割することを可能にした

現代的な主張ではあるのだが、肝心のマイクロザイマスの正体が分からない、或いは「独自の微小生命体」を謳うことが一見オカルト染みており(＋注目する現代人がカルト染みている印象の悪さ。実際には現代科学の大半がオカルトなのだが)、これが大抵の現代人に受け入れられない理由だろうと推察する。では、彼の独自用語を現代用語に翻訳することとしよう。

この文献で登場する

・分子顆粒＝リボ核タンパク質(RNA＋RNA結合タンパク質)
・マイクロザイマス＝RNA

と読み替えて読解するとどうなるか？だ。彼が書籍に記した実験手順と試料の反応を現代科学の分析法と照らして読み解いた結果この見解に至った。そう考えるとマイクロザイマスの挙動と分布は極めて筋が通る。

Béchamp A. Existe-t-il une digestion sans ferments digestifs des matières albuminoïdes? C R Acad Sci. 1894;(118):1157-1160. https://www.digitale-sammlungen.de/en/view/bsb11468943?page=412,413

和訳

A. Dastre氏[1]は、消毒用生理食塩水に晒した「生のアルブミノイド物質」が受ける変化を研究し、その変性は胃液や膵液の場合と同等だと述べた。即ち、消化酵素無くして消化が起こるというのである。氏は取分け新鮮なフィブリンとフッ素および塩化ナトリウム溶液の相互作用に注力した。このフィブリンは単純な溶解ではなく、宛ら胃液に晒されたが如く、グロブリン, プロテオス(プロペプトン), ペプトン等の様々な物質へと変異するものと認めた。実験結果の解釈に著者は生理的要因を排除し、可能性として2つの仮説を認め、その裡、フィブリン, カゼイン, アルブミン等の不安定なアルブミノイドに対して生理食塩水が発揮する物理的作用の説を採用した。最終的にDastre氏は、自身の実験が「アルブミノイドの高度な変異性」を示す新たな一例であり、Duclaux氏の掲げる教条、即ち「斯かる有機物の分類で化学的特異性を定義する無益性」の確証だと主張した。

私は長らく、現在のDastre氏の如き実験結果を発表してきた。極希薄塩酸ないし純水に浸漬したフィブリンは消毒剤の有無に関わらず経時的に消失するが、これは単純な溶解現象に非ず、その変異に起因する[2]。この点でDastre氏の実験は私自身の結果とも完全に一致する。また、フィブリンを自身の起源たる血液に由来するザイマスの運搬者とする説を氏が慎重に棄却した点にも同意する。だが同意はここまでである。消毒用生理食塩剤が観測事象の原因とする説もまた棄却せねばならない為である。

ならばこの現象の真の原因とは何か？

Dastre氏は通説を支持し、フィブリンをカゼインと同様に不溶性の純粋近成分に分類した。だがカゼインや(私が解明した)純粋アルブミンがシェヴルール氏の説の如き真の近成分ならば、フィブリンはその限りではない。

純粋かつ湿潤状態の新鮮なカゼインは極希薄塩酸に一切の不溶性残渣を残さぬまま直ちに溶解し、また如何なる変性もなくフェノール水に永久に保存可能である。カゼインは加熱後も同条件で完全な溶解性を維持する。

方や新鮮なフィブリンは同条件で即座の溶解に至らず、その速度は常に緩慢である。時間と温度に相関し、ここにフェノールを点滴すると溶解は用量依存に遅延する。極め付けは、100℃加熱後のフィブリンは幾ら時間を投じようと最早希薄塩酸に溶解しない。

しかし、カゼインを140℃で加熱後乾燥すると、塩酸(2:1000)に残渣なく溶解する一方、フィブリンは完全な溶解には至らず、これは随分以前にBouchardat氏(1842)[3]が観察した通りである。未溶解部分はフィブリン重量の極僅かを占めるに過ぎないが、極めて微細な無数の分子顆粒で構成される。私はこの分子顆粒を凡有る発酵体の中で最小を誇る「マイクロザイマス」と命名した。私は血液のフィブリンマイクロザイマスの研究史を発表している[4]。詳細は「Recueil des savants étrangers(外国人研究者論文集)」にある。其処で、これらマイクロザイマスの存在により、過酸化水素分解能や薄い澱粉糊に対する作用を不溶性ながら備えるフィブリン固有の特性が説明可能だと示した。同一のマイクロザイマスは、フィブリンを薄い澱粉糊に置くとビブリオニエンスが生じる仕組みの説明にもなっている[5]。

その経緯に関して以下の点を強調せねばならない。これらマイクロザイマスは、等量条件でフィブリンより遥かに強力な過酸化水素分解および澱粉糊への作用を示し、且つフィブリンと同様、加熱処理によりその特性を喪失する。

過酸化水素分解能が枯渇するや、澱粉糊の液化作用も喪失し、バクテリアに変異もしない。反面、澱粉糊の液化後では過酸化水素分解能を維持する。

そして斯かる存在はアルブミノイドであり、また凡有る生物に欠かせぬ有機物や鉱物質を構成に持つ点において秩序的な生命体である。アルブミノイドであるが故に、他のマイクロザイマスや発酵体全般と同様に自らザイマスを分泌し得ると証明した。自らの分泌するザイマスにより、フィブリンの物質部分は徐々に多段階の分解を経る。私はこの変異を凝固性(これは余りに条件依存である)のみならず、旋光度や組成などの特性でその特徴化に努めてきた。付言すると、分離物の何れも過酸化水素を分解せず、中にはザイマスも存在する。

即ち、フィブリンは自身のマイクロザイマスが生成するザイマスによる変異を受けることで溶解する。そして、この変異を消化に譬えると、消化酵素はまさにこのザイマスであると言える。変異が塩酸ないし水の作用かに由り生成物もまた変化するが、いずれもフェノールを含み、胃液の生成物とは異なる。これは、以下3条件による生成物全体の平均旋光度で判断できる。

極希薄塩酸...[a]j =－72°/ à = －73°
水..................[a]j =－29°/ à = －30°
胃液..............[a]j =－64°/ à = －66°

フェノール液中で変異を受けたフィブリンが残す不溶性残渣は、希塩酸(2:1000)の場合より豊富である。この残渣は微細な分子顆粒で構成され、同じ濃度の塩酸処理により同一のマイクロザイマスへと分解され、これらは先述の特性を全て備える。これらはDastre氏の実験に於ける不溶性生成物にも間違いなく存在する。胃液や膵液による消化の不溶性残渣にも見られる。

従ってフィブリンは近成分ではない。1869年時点でEstorと私が述べた通り、マイクロザイマスで構成される偽膜の一種である。その性質上、かつてBerthelot氏[6]が発酵体として入念な研究対象とした膜や組織にほぼ匹敵するといえよう。

化学的・解剖学的分析は、特定の細胞や組織、体液を、非錯体アルブミノイド近成分および根本的な解剖学元素たるマイクロザイマスへと分解する方法を教えてくれた。

組織や体液が可変的、即ち自然変性に至るならば、また細胞が一過性の存在ならば、それらのマイクロザイマスが一過性の存在ではない為である。それらのマイクロザイマスの分離後ならば、私の実験条件下に於いてそれらは不変である。それら近成分は結合状態にあった所謂生命のエネルギーが宿る解剖学元素から切り離される為であり、また、エネルギーの一部が解剖学元素の分泌するザイマスにより奪われる為である。そして高温によりその変性性をほぼ枯渇するに至るのは、変性の誘因たるエネルギーを枯渇させる為であり、それは同条件でザイマスの活性が高まる為である。

従って、生理学的要因無くして消化現象の範疇たるアルブミノイドの変異もなく、アルブミノイドが固有の安定種に還元可能だと証明することは無益ではない。

原文

M. A. Dastre (Comptes rendus, t. CXVIII, p. 959) a étudié les transformations que subissent « les substances albuminoïdes crues » au contact de solutions salines antiseptiques, et a assuré que ces transformations sont les mêmes qu’elles éprouvent sous l'influence du suc gastrique ou du suc pancréatique; d’où il suivrait qu’il existerait des digestions sans ferments digestifs. M. Dastre a particulièrement étudié la fibrine fraiche soumise à l’action de dissolutions de fluorure et de chlorure de sodium; il reconnaît que cette fibrine ne se dissout pas simplement, et admet que c’est en se transformant en diverses substances appelées globulines, protéoses (propeptones) et peptones, comme elle le ferait sous l’influence du suc gastrique. Pour expliquer les résultats qu’il a obtenus, l’auteur, mettant hors de cause les agents physiologiques, n’a vu que deux hypothèses possibles, et il s’arréte à celle qui consiste à admettre l’action physique de la solution saline sur l’albuminoïde instable qu’est la fibrine, la caséine et l’albumine. Enfin, M. Dastre a donné ses expériences comme un nouvel exemple de» l’extrême mutabilité des albuminoïdes » et comme apportant « une confirmation à la doctrine soutenue par M. Duclaux de I'inanité des spécifications chimiques établies dans cette catégorie de produits organiques »

Depuis longtemps, comme M. Dastre aujourd'hui, j'ai publié les résultats d’expériences démontrant que la disparition progressive de la fibrine immergée soit dans l’acide chlorhydrique très dilué, soit dans I'eau pure, avec ou sans addition d'un agent antiseptique, n’est pas le fait d'un simple phénomène de dissolution, mais le résultat d’une transformation(¹). Sur ce point, l’expérience de M. Dastre est l’éclatante confirmation des miennes. Où je suis encore d'accord avec M. Dastre, c'est lorsqu'il a le soin d’écarter I'hypothése d’une zymase que la fibrine importerait du sang dont elle provient. Mais là s’arréte l'accord; car l’hypothèse que l’agent antiseptique salin serait l’agent des transformations observées, il faut l’écarter aussi.

» Quelle est donc la véritable cause du phénomène?

» M. Dastre, d'accord avec l'opinion reçue, a considéré la fibrine comme étant un pur principe immédiat comparable à la caséine qui est insoluble comme elle. Mais si la caséine et les albumines pures, telles qujee les ai fait connaître, sont de vrais principes immédiats, tels que Chevreul les concevait, i1l n’en est pas de même de la fibrine.

» La caséine récemment préparée, pure et encore humide, se dissout instantanément dans l’acide chlorhydrique très dilué, sans trace de résidu insoluble, et elle se conserve indéfiniment, sans se transformer, dans l’eau phéniquée. Enfin, la caséine cuite conserve sa parfaite solubilité dans les mêmes conditions.

» La fibrine ordinaire, au contraire, bien fraîche, ne se dissout pas instantanément dans les mêmes conditions. La dissolution est toujours très lente; elle est fonction du temps et de la température, et, chose digne d’attention, l'addition d’une petite quantité de phénol, à doses croissantes, retarde beaucoup la dissolution. Enfin la fibrine cuite à 100° ne se dissout plus dans l’acide étendu qui la dissolvait avec le temps.

» Mais, tandis que la caséine cuite et sèche, chauffée à 140°même, se dissout sans résidu dans l’acide à 2/1000, la fibrine fraiche ne se dissout jamais tout entière, fait depuis longlemps observé par Bouchardat (1842). Ce qui ne se dissout pas ne représente jamais qu’une minime fraction du poids de la fibrine, mais est essentiellement constitué par une infinité de granulations moléculaires d’une ténuité extrême. Ces granulations moléculaires, je les ai caractérisées comme étant des microzymas, les plus petits de tous les ferments. J’ai écrit l’histoire des microzymas de la fibrine, qui sont ceux du sang (¹). On en trouvera les détails dans mon Mémoire du Recueil des Savants étrangers. J'y ai montré que ces microzymas expliquenl: les propriétés singulières de la fibrine de décomposer l’eau oxygénée, de fluidifier, quoique elle-même insoluble, I'empois de fécule. Ces mêmes microzymas nous avaient déjà expliqué, à Estor et à moi, comment dans l’empois fluidifié la fibrine donne naissance à des vibrioniens (²).

» De leur histoire il est à propos de rapporter ceci : à poids égal ils décomposent l’eau oxygénée et fluidifient l'empois avec une intensité incomparablement plus grande que la fibrine et, comme elle, ils perdent ces propriétés par la cuisson.

» Quand ils ont épuisé leur action décomposante sur l'eau oxygénée, ils ne fluidifient plus l'empois et ne deviennent plus bactéries; mais ceux qui ont fluidifié l'empois décomposent encore l'eau oxygénée.

» Et ls sont albuminoïdes, en ce sens que, organisés et vivants, ils sont formés de telles matières en même temps que des autres matériaux, organiques et minéraux, nécessaires à tout être vivant. Étant albuminoïdes, ils peuvent donc sécréter leur zymase, ainsi que je l'ai prouvé des autres microzymas et des ferments en général. C’est par la zymase qu’ils sécrètent qu’ils transforment peu à peu la matière de la fibrine en les divers termes de dédoublement qujee me suis efforcé de caractériser, non pas seulement par leur coagulabilité, caractère trop contingent, mais par leur pouvoir rotatoire, leur composition ou d'autres propriétés. Je note seulement qu'aucune des substances isolées ne décompose l'eau oxygénée, et que parmi elles se trouve une zymase.

» La fibrine se dissout donc en se transformant, grace à la zymase produite par ses propres microzymas. Et, si l'on compare la transformation subie à la digestion, il faut dire que le ferment digestif est précisément cette zymase. Mais les produits formés diffèrent selon que la transformation s'opère en présence de l'acide chlorhydrique ou de l’eau seule, l’un et l’autre phéniqués, et ces produits diffèrent de ceux formés sous l’influence du suc gastrique. On en jugera par les pouvoirs rotatoires moyens de I'ensemble des corps produits dans ces trois circonstances :

Pour la fibrine dans l’acide très dilué......... [a]j =－72°/ à = －73°
» dans l'eau........ [a]j =－29°/ à = －30°
» dans le suc gastrique....... [a]j =－64°/ à = －66°

» Le résidu insoluble que laisse la fibrine qui se transforme dans l’eau phéniquée est plus abondant que sous l'influence de l’acide chlorhydrique à 2/1000. Ce résidu, composé de fines granulations moléculaires, se résout en les mêmes microzymas, en le traitant par le même acide chlorhydrique, et ces microzymas possèdent toutes les propriétés que j'ai énumérées. Ils existent certainement dans le produit insoluble de l’expérience de M. Dastre. On les retrouve dans le résidu insoluble de la digestion par le suc gastrique ou par le suc pancréatique.

» La fibrine n’est donc point un principe immédiat, elle est, ainsi qu’en 1869 nous le disions, Estor et moi, une sorte de fausse membrane à microzymas. Comme telle, elle est plus ou moins comparable aux membranes et tissus jadis empldyés comme ferments et étudiés avec tant de soin par M. Berthelot (¹).

» L’analyse chimique et l’analyse anatomique m’ont appris à résoudre certaines cellules, tissus et humeurs en leurs principes immédiats albuminoïdes incomplexes et en leur élément anatomique fondamental qui estle microzyma.

» Si un tissu, une humeur sont muables, c’est-à-dire naturellement altérables, si une cellule est transitoire, c’est à cause de leurs microzymas, qui, eux, ne sont point transitoires. Si l'on pouvait toujours en séparer ces microzymas, ils seraient inaltérables dans les conditions de mes expériences, parce que leurs principes immédiats seraient privés de ces éléments anatomiques auxquels ils sont associés et sur qui réside l'énergie qui est appelée vitale, énergie dont une partie est emportée par les zymases qu’ils sécrètent. Et si, par l’action d’une température suffisamment élevée, on tarit plus ou moins leur altérabilité, c’est parce qu’on tarit l’énergie qui opérait les mutations, comme on enrichit par le même moyen l’activité des zymases.

» Iln’ya donc pas de transformations d’albuminoïdes de l’ordre des phénomènes digeslifs, sans une cause physiologique; et il n’est pas vain de prouver que les albuminoïdes sont réductibles en espèces définies, stables. »