Arcellxプレスリリース11/05/2024
再発・難治性多発性骨髄腫患者を対象とした第 1 相試験および iMMagine-1 試験の臨床デー タを第 66 回 ASH 年次総会・学術集会で発表、iMMagine-3 試験の進捗を発表
-- アニトセルの第 1 相試験における無増悪生存期間中央値は 30.2 ヵ月、追跡期間中央値は 38.1 ヵ月、全生存期間中央値は未到達--。
-- 第 2 相主要試験 iMMagine-1 に登録された 58 例の予備的結果では、追跡期間中央値 10.3 ヵ月で ORR 95%、CR/sCR 62%であった。
-- 140人以上の患者に投与されたフェーズ1およびiMMagine-1試験において、パーキンソニズム、脳神経麻痺、ギラン・バレー症候群は認められなかった。
-- iMagine-3試験で最初の患者を投与、Kite社製。
-- -- 2024年12月9日（月）午後8時30分より、臨床医の専門家パネルによるライブ・ウェブキャスト・イベントを開催する。
カリフォルニア州レッドウッドシティ--
革新的な免疫療法の開発を通じて細胞療法を再構築するバイオテクノロジー企業アーセルクス（NASDAQ： ACLX）は本日、再発または難治性の多発性骨髄腫（RRMM）患者を対象としたアニトカブタジンオートロイセル（anito-cel）の第1相試験（抄録番号4825）の臨床データをポスター発表すると発表しました。
RRMM患者を対象としたiMMagine-1試験（抄録番号1031）の口頭発表における予備的臨床データ、およびRRMM患者を対象とした健康関連QOLの系統的文献レビューおよびメタアナリシス（抄録番号4721）を、2024年12月7日から10日までカリフォルニア州サンディエゴで開催される第66回米国血液学会（ASH）年次総会・展示会にてポスター発表します。
さらに、トリプルクラスに曝露されたRRMM患者の治療パターンと転帰を記載した抄録（#6962）が、2024年11月に発行されるBlood誌の増刊号に掲載される予定です。また、サンディエゴ・コンベンション・センターのホールEにメディカル・アフェアーズ・ブース（#1615）を設けます。
再発・難治性多発性骨髄腫患者を対象としたアニトカブタジェンオートロイセルの第 2 相登録試験： iMMagine-1 試験の速報結果（抄録番号：#1031）
抄録（#1031）に詳述されているように、2024年6月1日現在、58人の患者がアニトセル注入を受け、注入後2ヵ月以上の経過観察を受けており、経過観察期間の中央値は10.3ヵ月（範囲、2.0-17.8）であった。年齢中央値は66歳（範囲、38-77歳）であった。患者の前治療歴は中央値で4ライン（範囲、3-8）であり、26例（45％）は3ラインのみであった。40例（69％）がトリプルクラス難治性、20例（34％）がペンタクラス難治性であった。
国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)基準による全奏効率(ORR)は 95%(55/58 例)で、完全奏効/ストリンジェント完全奏効(CR/sCR)率は 62%(36/58 例)であった。最小残存病変(MRD)検査で評価可能な症例(n=39)のうち、36 例(92%)が少なくとも 10-5の MRD 陰性を達成した。Kaplan-Meier推定6ヵ月無増悪生存率（PFS）および全生存率（OS）（95％信頼区間）は、それぞれ90％（77-96）および95％（85-98）であった。中央値（mPFS）およびOS中央値は未到達である。
パーキンソン病、脳神経麻痺、ギラン・バレー症候群を含む遅発性神経毒性は、現在までに観察されていない。46人の患者（79％）はサイトカイン放出症候群（CRS）を認めなかった（n=9、16％）か、グレード（Gr）1のCRSを認めた（n=37、64％）。31例（53％）では、アニトセル投与開始後4日間に発熱もCRSも認められなかった。
いずれかのグレードのCRSは49例（84％；Gr3/4は0％）に認められた。グレードを問わないICANSは5例（9％；Gr3 2％）に認められ、全例後遺症なく消失した。有害事象（AE）による死亡は3例であった（関連および非関連；後腹膜出血、CRS、真菌感染）。
現在までのところ、治療または治療に関連した死亡またはグレード3以上のCRSまたはICANsイベントは発生していない。細胞減少症は最も一般的なグレード≧3の治療起因性AEであり、36例（62％）にグレード≧3の好中球減少症、15例（26％）にグレード≧3の血小板減少症、15例（26％）にグレード≧3の貧血が認められた。
結論
第2相iMMagine-1試験の最初の患者58例から得られた予備的結果は、トリプルクラスおよびペンタクラス難治性疾患を含む高リスクの4次治療以上（4L+）RRMM集団において、深く持続的な奏効と管理可能な安全性を示している。特筆すべきは、脳神経麻痺、ギラン・バレー症候群、パーキンソン様症状などの遅発性神経毒性は、これまでアニトセルで観察されていないことである。ASHの口頭発表では、より新しいデータカットを含む最新のフェーズ2データが発表される予定である。
再発・難治性多発性骨髄腫(RRMM)患者を対象としたアニトカブタジェンオートロイセルの第 1 相試験 （抄録番号：#4825）
第 1 相試験では 40 例が登録され、38 例にアニトセルが投与されました。38 例全例で 2016 年 IMWG 基準に基づく治験責任医師評価による臨床効果が認められ（ORR、 100%）、CR/sCR が 30 例（≧CR 率、79%）、非常に良好な部分奏効が 5 例（≧VGPR 率、92%）、部分奏効（PR）が 3 例であった。
MRD検査で評価可能な症例（n=28）のうち、25例（89％）が10-5時点でMRD陰性であった。追跡期間中央値は38.1カ月で、OS中央値は未到達、PFS中央値は30.2カ月であった。安全性プロファイルは管理可能であり、パーキンソニズム、脳神経麻痺、ギラン・バレー症候群などの遅発性神経毒性は認められなかった。4L+RRMM（iMMagine-1、NCT05396885）およびそれ以前のライン（iMMagine-3、NCT06413498）では、anito-celのさらなる試験が進行中である。
再発/難治性多発性骨髄腫（RRMM）における健康関連 QOL（HRQoL）： 系統的文献レビュー(SLR)およびメタ解析(抄録番号：#4721)
治療前の HRQoL 負担を定量化することは、RRMM に対する新たな治療法が進化し続ける中、ベースライン患者 負担を文脈づけるための参考資料として重要である。本 SLR では、主要な多発性骨髄腫 HRQoL に関するデータを報告した研究を統合した。その結果、RRMM 患者には、全体的な健康状態、認知機能、身体機能、感情的機能などの重要な領域において、集団規範から臨床的に意義のある障害が認められました。SLR はまた、治療前の HRQoL が治療ラインの増加に伴い悪化することも明らかにした。
再発難治性多発性骨髄腫のトリプルクラス曝露患者における治療パターンと転帰： Flatiron データベースからの知見（抄録番号：#6962）
トリプルクラス（免疫調節薬、プロテアソーム阻害薬、抗 CD38 モノクローナル抗体）に曝 露された RRMM 患者（4L+ 療法）に対する、急速に進化する治療状況における現代のアンメットニー ズを理解するため、フラットアイアン・ヘルス社の電子カルテ（HER）を用いたレトロスペクティブ・コ ホート研究が実施された（サンプルサイズ=594）。本試験では、4L+療法における明確な標準治療がなく、現在の治療状況では健康アウトカムが最適でないことが明らかになった（ORR=34%、PFS=4.1カ月、OS=15.4カ月）。
この抄録は、2024年11月にBlood誌の増刊号に掲載される予定である。
国際共同第 3 相無作為化比較試験 iMMagine-3 について
iMMagine-3 は、免疫調節薬（lMiD）および抗 CD38 モノクローナル抗体を含む 1～3 種類の前治療を受けた再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者を対象に、アニトカブタジェン オートロイセル（anito-cel）の有効性および安全性を標準治療と比較することを目的とした国際共同第 3 相無作為化比較試験です。
iMMagine-3には約450人の成人患者が登録される予定です。無作為化に先立ち、治験責任医師はSOCレジメンとして、ポマリドミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン（PVd）、ダラツムマブ、ポマリドミド、デキサメタゾン（DPd）、カーフィルゾミブ、ダラツムマブ、デキサメタゾン（KDd）、カーフィルゾミブ、デキサメタゾン（Kd）を選択する。アニトセル群の患者は、白血球除去療法および任意のブリッジング療法（無作為化前に治験責任医師が選択したSOCレジメンによる）を受けた後、リンパ節削除化学療法（フルダラビン30mg/m2/dおよびシクロホスファミド300mg/m2/dを3日間）を受け、1日目にアニトセル（115×106個のCAR+T細胞）を1回注入する。
主要評価項目は、2016年MMのIMWG統一奏効基準に従った盲検独立審査による無増悪生存期間（PFS）であり、アニトセルがSOCと比較してPFSを延長させるという仮説がある。主な副次評価項目は、完全奏効率（CR/sCR）、最小残存病変陰性化率、全生存期間、安全性です。
iMMagine-3試験は、北米、欧州、その他の地域の約130の試験施設で2024年後半に開始される。
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以上、取り急ぎプレスリリースの翻訳を行いました。
週末にまた状況はまとめます。
